復(fù)旦上醫(yī)研究團(tuán)隊破解人類卵子“密碼”

中國教育報-中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞）全球不孕不育率持續(xù)上升，成為僅次于癌癥、心腦血管疾病的人類第三大健康問題。從細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)角度出發(fā)，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬國際和平婦幼保健院李文團(tuán)隊的最新研究成果成功揭示了人類卵母細(xì)胞紡錘體雙極化機制，為生殖障礙疾病的研究與治療提供了重要的解釋視角與理論支持。8月23日，相關(guān)成果發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志。這也是復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院王磊團(tuán)隊在人卵發(fā)育的生理與病理機制研究上取得的又一重大突破。

據(jù)估計，全球有6000至8000萬對夫婦面臨不孕之苦，有數(shù)百萬人進(jìn)行試管嬰兒治療，但臨床中時常遇到卵子、授精及胚胎發(fā)育異常的情況，然而人們對這些異常背后的原因及機制所知甚少。2016年，王磊/桑慶團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)人類卵子成熟障礙的第一個致病基因——靈長類特異β-微管蛋白TUBB8，從而明確了此疾病為人類新遺傳病。該基因可解釋約30%卵母細(xì)胞成熟障礙患者，如今已廣泛應(yīng)用于臨床檢測。

紡錘體的存在及其正常與否，直接決定了卵子是否能夠正常成熟與受精。2022年，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)人卵中存在一種獨特的微管組織中心，將其命名為huoMTOC，進(jìn)一步揭示人卵紡錘體的獨特之處。這一發(fā)現(xiàn)也破解了紡錘體組裝的第一個環(huán)節(jié)，即微管聚合啟動——人卵母細(xì)胞中的微管如何由原本散布的狀態(tài)變?yōu)榫酆蠣顟B(tài)。

紡錘體微管聚合啟動之后，最終雙極狀紡錘體如何形成？這是紡錘體組裝過程的第二個重要環(huán)節(jié)。團(tuán)隊圍繞第二環(huán)節(jié)持續(xù)突破，其最新研究成果不僅首次描述了人卵雙極紡錘體形成的完整過程，還明確了3個關(guān)鍵蛋白質(zhì)在紡錘體雙極化中的作用。

“臨床治療離不開基礎(chǔ)研究的支撐。”在王磊看來，只有了解清楚疾病發(fā)生的機制，才能針對這些機制和分子設(shè)計出有效的治療策略，也正因此，研究的全過程與臨床緊密結(jié)合。目前，團(tuán)隊正積極探索可以逆轉(zhuǎn)由基因突變引起的紡錘體雙極化異常的治療策略。